Вакцина против коронавируса из Оксфорда и макаки

Так, а что там со знаменитой вакциной против коронавируса из Оксфорда, масштабирование производства которой началось до завершения клинических исследований?

Препринт по этой вакцине ChAdOx1 (после покупки AstraZeneca она теперь называется AZD1222) опубликован 13 мая 2020 года.

В исследовании участвовали 9 макак резусов: 6 животным ввели половину человеческой дозы вакцины AZD1222, а 3 макаки из контрольной группы получили такую же вакцину, но несущую ген флюоресцентной метки вместо гена S-белка.

14 день

На 14 день после вакцинации у обезьян из группы AZD1222 титр антител IgG специфичных к S-белку был равен 1:400 - 1:6400.
При этом титр нейтрализующих антител у обезьян из группы AZD1222 был равен 1:5 - 1:40. То есть титр нейтрализующих антител в 80-160 раз ниже титра связывающих антител. У обезьян из контрольной группы титры были нулевые.
Кроме того, у макак из группы AZD1222 были обнаружены T-клетки специфичные к S-белку, а у контрольной группы нет.

Через 28 дней после вакцинации всех макак успешно заразили вирусом SARS-CoV-2

Клинические симптомы.
Фраза из препринта: "у всех животных из группы контроля ЧДД была выше, чем у 3 из 6 макак группы AZD1222."
Другими словами: половина резусов из группы вакцины AZD1222 развили такое же тахипное, что и животные из контрольной группы.

Вирусная нагрузка

Вирусная РНК была обнаружена в мазках из носа у всех животных. Это значит, что заразились все животные. Вакцина не препятствует инфицированию, а следовательно не прервет пандемическое распространение вируса. Разница в вирусной нагрузке между исследуемой и контрольной группами не обнаружена.
В бронхоальвеолярном лаваже вирусная РНК обнаружена на 3, 5 и 7 день после заражения у всех животных контрольной группы. В группе AZD1222 РНК обнаружена у 2 обезьян: у одной на 3 день, у другой на 7-й.
Вирусная РНК была обнаружена в легочной ткани у всех животных. Но в контрольной группе вирусная нагрузка была выше, чем в исследуемой группе.

Цитокины

Уровень интерферона гамма в первый день после заражения был выше в экспериментальной группе, чем в контрольной.
Разница в уровнях цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10 обнаружена не была.

Патанатомия легких

На 7 день после заражения всех обезьян умертвили и произвели вскрытие.
У всех животных из группы AZD1222 не были обнаружены признаки вирусной пневмонии или иммунного усиления болезни.
Иммуногистохимия также не показала наличия вирусного антигена в легких.
У 2 из 3 животных контрольной группы были обнаружены признаки вирусной интерстициальной пневмонии.

Иммуногистохимия выявила вирусный антиген в пневмоцитах и альвеолярных макрофагах.

Кирилл Скрипкин
старший специалист клинических исследований, врач-биофизик

Фото предоставлено автором.